L'ISP ordonne la mise à jour des brochures sur les anticoagulants oraux en raison du risque rénal

L’Institut de Santé Publique du Chili a ordonné aux titulaires d’enregistrements sanitaires des produits pharmaceutiques oraux contenant du dabigatran, du rivaroxaban, de l’apixaban, de l’edoxaban, de l’acénocoumarol ou de la warfarine de modifier leurs notices d’information destinées aux professionnels et aux patients afin d’avertir du risque de néphropathie liée aux anticoagulants. La décision figure dans la résolution exempte Nº E4.491, du 3 septembre 2026, signée par la directrice de l’organisme, Fresia Catterina Ferreccio Readi, et publiée dans le Journal Officiel de la République du Chili Núm. 44.561, du mardi 29 septembre 2026, Section I, Normes Générales (référence officielle : CVE 2875519).

La mesure s’appuie sur le décret suprême Nº 3 de 2010 du Ministère de la Santé, dont l’article 64 habilite l’Institut de Santé Publique à exiger, par résolution motivée, les modifications de l’enregistrement sanitaire nécessaires pour garantir la qualité, la sécurité et l’efficacité d’une spécialité pharmaceutique lorsque des données scientifiques nationales ou internationales permettent d’établir que les conditions d’utilisation autorisées présentent un risque. Le même corps normatif, à son article 71, rend le titulaire de l’enregistrement sanitaire responsable de la mise à jour de l’enregistrement conformément à l’état de la science et de la technique.

Ce que les notices doivent incorporer

Le texte oblige à inclure les informations de sécurité relatives à la néphropathie et à l’insuffisance rénale aiguë dans la section des effets indésirables des deux notices, avec une fréquence classée comme « inconnue ». Les contenus exigés sont :

• Notice pour le professionnel : avertissement qu’une insuffisance rénale aiguë peut survenir chez les patients présentant une altération de l’intégrité glomérulaire ou des antécédents de maladie rénale, possiblement associée à des épisodes d’anticoagulation excessive et d’hématurie, avec des cas signalés même chez des patients sans maladie rénale préexistante.
• Recommandation clinique : suivi étroit, incluant l’évaluation de la fonction rénale, chez les patients présentant un INR suprathérapeutique et une hématurie, même microscopique.
• Notice pour le patient : description du saignement dans le rein, parfois avec présence de sang dans les urines, pouvant entraîner l’incapacité des reins à fonctionner correctement.

Délai et portée de l’obligation

Les titulaires devront soumettre à l’approbation de l’Institut de Santé Publique la modification des notices dans un délai ne dépassant pas 90 jours ouvrables à compter de la publication de la résolution. L’exigence s’applique à toutes les présentations des six principes actifs ainsi qu’aux enregistrements sanitaires accordés ou demandés après la publication de l’instrument, lesquels devront remplir les mêmes conditions.

L’instruction est dictée dans le cadre de la résolution exempte Nº E140, du 9 janvier 2026, qui permet au Sous-département de Pharmacovigilance du Département de l’Agence Nationale des Médicaments d’appliquer des mécanismes de confiance réglementaire et d’ordonner la modification des notices, des étiquettes et des indications, ainsi que de publier des notes informatives et d’adopter d’autres mesures d’atténuation des risques.

Les antécédents internationaux qui soutiennent l’alerte

Le Rapport Technique de Sécurité Nº 25-168, du 14 juillet 2026, élaboré par la Section Information et Sécurité des Médicaments et Cosmétiques du Sous-département de Pharmacovigilance et Études Cliniques, a conclu qu’il convenait de mettre à jour les deux notices afin d’harmoniser les informations avec les fiches techniques et les communications d’agences internationales. Parmi les antécédents cités figurent :

• Le bulletin de l’Organisation Mondiale de la Santé de 2023, avec le communiqué de l’agence australienne Therapeutic Goods Administration concernant la néphropathie due aux anticoagulants oraux, décrite comme un événement indésirable rare mais grave, avec un risque de dommage rénal irréversible, voire de décès.
• Le bulletin de l’Organisation Mondiale de la Santé de juillet 2024, concernant l’inclusion de l’« insuffisance rénale aiguë » dans les précautions de ces médicaments par les autorités du Japon.
• Le bulletin Health Product InfoWatch d’août 2025, de Santé Canada, qui a informé de la mise à jour des monographies de l’apixaban, du dabigatran, de l’edoxaban, du rivaroxaban et de la warfarine.
• Le rapport PSUSA/00000027/202407 de l’Agence Européenne des Médicaments, dans lequel le comité de pharmacovigilance a conclu que les informations concernant les médicaments à base d’acénocoumarol devaient être modifiées.
• Les fiches techniques de l’Agence Espagnole des Médicaments et Produits Sanitaires, qui contiennent déjà des informations sur la néphropathie due aux anticoagulants.

La résolution affecte des marques largement prescrites telles que Eliquis, Xarelto, Pradaxa, Coumadin et Marevan, et s’applique aux laboratoires titulaires de ces enregistrements sanitaires au Chili.

La mise à jour des notices est pertinente pour des centaines de milliers de patients sous traitement anticoagulant prolongé, car elle incorpore dans le matériel qu’ils reçoivent avec le médicament un avertissement sur un effet indésirable grave et rare qui ne figurait pas explicitement jusqu’à présent. Elle oblige également les professionnels de santé à surveiller la fonction rénale en cas d’épisodes d’anticoagulation excessive et d’hématurie, et fixe un délai restreint pour que l’industrie pharmaceutique adapte sa documentation auprès du régulateur sanitaire.

Source : Journal Officiel de la République du Chili, Núm. 44.561, mardi 29 septembre 2026, Section I, Normes Générales, p. 1-4 (référence officielle : CVE 2875519).