ISP ordena actualizar folletos de anticoagulantes orales por riesgo renal

El Instituto de Salud Pública de Chile instruyó a los titulares de registros sanitarios de los productos farmacéuticos orales que contienen dabigatrán, rivaroxabán, apixabán, edoxabán, acenocumarol o warfarina a modificar sus folletos de información al profesional y al paciente para advertir sobre el riesgo de nefropatía relacionada con anticoagulantes. La decisión consta en la resolución exenta Nº E4.491, de 3 de septiembre de 2026, firmada por la directora del organismo, Fresia Catterina Ferreccio Readi, y publicada en el Diario Oficial de la República de Chile Núm. 44.561, del martes 29 de septiembre de 2026, Sección I, Normas Generales (referencia oficial: CVE 2875519).

La medida se apoya en el decreto supremo Nº 3 de 2010 del Ministerio de Salud, cuyo artículo 64 faculta al Instituto de Salud Pública a exigir, mediante resolución fundada, las modificaciones del registro sanitario necesarias para garantizar la calidad, seguridad y eficacia de una especialidad farmacéutica cuando antecedentes científicos nacionales o internacionales formen convicción de que las condiciones de uso autorizadas presentan un riesgo. El mismo cuerpo normativo, en su artículo 71, responsabiliza al titular del registro sanitario de mantener actualizado el registro conforme al estado de la ciencia y la técnica.

Qué deben incorporar los folletos

El texto obliga a incluir la información de seguridad relativa a nefropatía y lesión renal aguda en el apartado de reacciones adversas de ambos folletos, con una frecuencia clasificada como «no conocida». Los contenidos exigidos son:

• Folleto al profesional: advertencia de que en pacientes con integridad glomerular alterada o antecedentes de enfermedad renal puede producirse una lesión renal aguda, posiblemente asociada a episodios de anticoagulación excesiva y hematuria, con casos notificados incluso en pacientes sin enfermedad renal preexistente.
• Recomendación clínica: seguimiento estrecho, incluida la evaluación de la función renal, en pacientes con un INR supraterapéutico y hematuria, incluso microscópica.
• Folleto al paciente: descripción del sangrado en el riñón, a veces con presencia de sangre en la orina, que puede llevar a la incapacidad de los riñones para funcionar correctamente.

Plazo y alcance de la obligación

Los titulares deberán someter a aprobación del Instituto de Salud Pública la modificación de los folletos en un plazo que no exceda de 90 días hábiles contados desde la publicación de la resolución. La exigencia alcanza a todas las presentaciones de los seis principios activos y también a los registros sanitarios que se concedan o se soliciten con posterioridad a la publicación del instrumento, que deberán cumplir las mismas condiciones.

La instrucción se dicta en el marco de la resolución exenta Nº E140, de 9 de enero de 2026, que permite al Subdepartamento Farmacovigilancia del Departamento Agencia Nacional de Medicamentos aplicar mecanismos de confianza regulatoria e instruir la modificación de folletos, rótulos e indicaciones, así como publicar notas informativas y adoptar otras medidas de mitigación de riesgos.

Los antecedentes internacionales que sustentan la alerta

El Informe Técnico de Seguridad Nº 25-168, del 14 de julio de 2026, elaborado por la Sección Información y Seguridad de Medicamentos y Cosméticos del Subdepartamento Farmacovigilancia y Estudios Clínicos, concluyó que correspondía actualizar ambos folletos para armonizar la información con las fichas técnicas y las comunicaciones de agencias internacionales. Entre los antecedentes citados figuran:

• El boletín de la Organización Mundial de la Salud de 2023, con el comunicado de la agencia australiana Therapeutic Goods Administration sobre nefropatía por anticoagulantes orales, descrita como evento adverso poco frecuente pero grave, con riesgo de daño renal irreversible e incluso muerte.
• El boletín de la Organización Mundial de la Salud de julio de 2024, sobre la inclusión de la «lesión renal aguda» en las precauciones de estos medicamentos por parte de las autoridades de Japón.
• El boletín Health Product InfoWatch de agosto de 2025, de Health Canada, que informó la actualización de las monografías de apixabán, dabigatrán, edoxabán, rivaroxabán y warfarina.
• El informe PSUSA/00000027/202407 de la Agencia Europea de Medicamentos, en el que el comité de farmacovigilancia concluyó que la información de los medicamentos con acenocumarol debía modificarse.
• Las fichas técnicas de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios, que ya contienen información sobre nefropatía por anticoagulantes.

La resolución afecta a marcas de amplia prescripción como Eliquis, Xarelto, Pradaxa, Coumadin y Marevan, y alcanza a los laboratorios titulares de esos registros sanitarios en Chile.

La actualización de los folletos es relevante para cientos de miles de pacientes en tratamiento anticoagulante prolongado, ya que incorpora en el material que reciben junto al medicamento una advertencia sobre un efecto adverso grave y poco frecuente que hasta ahora no figuraba de forma explícita. También obliga a los profesionales de la salud a vigilar la función renal ante episodios de anticoagulación excesiva y hematuria, y fija un plazo acotado para que la industria farmacéutica adecúe su documentación ante el regulador sanitario.

Fuente: Diario Oficial de la República de Chile, Núm. 44.561, martes 29 de septiembre de 2026, Sección I, Normas Generales, págs. 1-4 (referencia oficial: CVE 2875519).