L'ISP ordonne de nouveaux avertissements sur le syndrome DRESS dans les notices d'amitriptyline

L’Institut de Santé Publique du Chili a ordonné aux titulaires d’enregistrements sanitaires des médicaments contenant de l’amitriptyline d’incorporer dans leurs notices d’information destinées aux professionnels et aux patients des avertissements concernant des réactions cutanées indésirables graves, y compris le syndrome DRESS. L’instruction est formalisée dans la résolution exempte N° E 5.216, publiée dans la Section I du Journal Officiel de la République du Chili, numéro 44.596, du mercredi 11 novembre 2026 (CVE 2897435). Les laboratoires concernés disposent de 90 jours ouvrables pour présenter les textes corrigés.

La norme est dictée en vertu de l’article 63 du décret suprême N° 3 de 2010 du Ministère de la Santé, qui permet de modifier par résolution motivée les mentions de l’enregistrement sanitaire d’une spécialité pharmaceutique, et en vertu de l’article 64, qui habilite l’Institut à exiger des changements lorsque des antécédents scientifiques internationaux confirment un risque de sécurité. Ce pouvoir s’appuie également sur la résolution exempte N° E140 du 9 janvier 2026, relative aux mécanismes de confiance réglementaire applicables au Sous-département de Pharmacovigilance du Département de l’Agence Nationale des Médicaments.

Ce que devront contenir les notices

La première résolution fixe le texte minimum que doivent contenir les deux notices, pour toute présentation du médicament, seul ou en combinaison avec d’autres principes actifs :

• Avertissement indiquant que des réactions cutanées indésirables graves (RCIG), y compris des réactions pharmacologiques avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), potentiellement mortelles, ont été signalées.
• Précision que la majorité de ces tableaux cliniques sont survenus dans un délai de 2 à 6 semaines.
• Obligation d’avertir le patient au moment de la prescription et de surveiller étroitement l’apparition de réactions cutanées.
• Indication de retirer immédiatement l’amitriptyline en cas de signes ou symptômes compatibles, de ne jamais reprendre le traitement chez ce patient et d’envisager une alternative thérapeutique.
• Inclusion du DRESS dans la section des réactions indésirables comme un effet de fréquence inconnue.
• Dans la notice destinée au patient, l’instruction d’arrêter le médicament et de consulter immédiatement un médecin en cas d’éruption généralisée, de température corporelle élevée et d’augmentation de la taille des ganglions lymphatiques.

Délai, portée et nouveaux enregistrements

Les titulaires dont les notices ne respectent pas les instructions devront soumettre à l’approbation de l’Institut de Santé Publique la modification des notices d’information destinées aux professionnels et aux patients dans un délai ne dépassant pas 90 jours ouvrables, à compter de la publication de la résolution. La troisième résolution étend cette exigence à tout enregistrement sanitaire de produits contenant de l’amitriptyline accordé ou demandé après l’entrée en vigueur de l’instrument.

La résolution a été signée par Fresia Catterina Ferreccio Readi, directrice de l’Institut de Santé Publique du Chili, le 19 octobre 2026, et dispose sa publication sur le site institutionnel et son texte complet dans le Journal Officiel.

Les antécédents internationaux et le registre local

Le prononcé chilien homologue des décisions adoptées en Europe, en Espagne et en Australie. Le troisième considérant cite le document de l’Agence Européenne des Médicaments (EMA) concernant l’évaluation périodique de sécurité PSUSA/00010374/202401, du 28 octobre 2024, dans lequel le Comité pour l’Évaluation des Risques en Pharmacovigilance (PRAC) a conclu qu’il existait au moins une possibilité raisonnable de lien causal entre le DRESS et l’amitriptyline, avec l’approbation ultérieure du CMDh.

À cela s’ajoutent le Bulletin sur la Sécurité des Médicaments à Usage Humain de septembre 2024, diffusé par l’Agence Espagnole des Médicaments et Produits Sanitaires (AEMPS) le 8 novembre 2024, et le communiqué « Product Information safety updates - March 2025 » de l’Administration des Produits Thérapeutiques d’Australie (TGA), du 31 mars 2025. Au niveau local, le Rapport Technique de Sécurité N° 25-179, du 8 septembre 2026, élaboré par la Section Information et Sécurité des Médicaments et Cosmétiques, a conclu que toutes les notices disponibles ne recensaient pas les informations de sécurité et a recommandé l’homologation.

Le dossier consigne en outre que la base de données du Centre National de Pharmacovigilance de l’ISP enregistre, entre janvier 2013 et le 21 septembre 2026, 526 notifications de suspicions de réactions indésirables associées à l’amitriptyline, aucune d’entre elles n’étant décrite comme un DRESS.

La mesure concerne les patients utilisant le médicament pour la dépression et la douleur chronique, qui recevront par écrit l’avertissement de suspendre le traitement en cas de symptômes cutanés graves, et oblige les laboratoires à mettre à jour leurs textes dans un délai impératif sous peine de ne pas se conformer aux informations de sécurité homologuées internationalement.

Source : Journal Officiel de la République du Chili, núm. 44.596, 11 novembre 2026, Section I, pág. 1 (référence officielle : CVE 2897435).