El ISP ordena nuevas advertencias sobre el síndrome DRESS en los folletos de amitriptilina

El Instituto de Salud Pública de Chile ordenó a los titulares de registros sanitarios de los medicamentos que contienen amitriptilina incorporar en sus folletos de información al profesional y al paciente advertencias sobre reacciones adversas cutáneas graves, incluido el síndrome DRESS. La instrucción se formaliza en la resolución exenta N° E 5.216, publicada en la Sección I del Diario Oficial de la República de Chile, número 44.596, del miércoles 11 de noviembre de 2026 (CVE 2897435). Los laboratorios afectados disponen de 90 días hábiles para presentar los textos corregidos.

La norma se dicta bajo el artículo 63 del decreto supremo N° 3, de 2010, del Ministerio de Salud, que permite modificar mediante resolución fundada las menciones del registro sanitario de una especialidad farmacéutica, y bajo el artículo 64, que faculta al Instituto a exigir cambios cuando antecedentes científicos internacionales formen convicción de un riesgo de seguridad. La potestad se apoya además en la resolución exenta N° E140, del 9 de enero de 2026, sobre mecanismos de confianza regulatoria aplicables al Subdepartamento de Farmacovigilancia del Departamento Agencia Nacional de Medicamentos.

Qué deberán decir los folletos

El resolutivo primero fija el texto mínimo que deben contener ambos folletos, en cualquier presentación del fármaco, solo o en combinación con otros principios activos:

• Advertencia de que se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (RACG), incluidas reacciones farmacológicas con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), potencialmente mortales.
• Precisión de que la mayoría de estos cuadros se produjo en un plazo de 2 a 6 semanas.
• Obligación de advertir al paciente en el momento de la prescripción y de vigilar estrechamente la aparición de reacciones cutáneas.
• Indicación de retirar amitriptilina de inmediato ante signos o síntomas compatibles, no reanudar nunca el tratamiento en ese paciente y considerar una alternativa terapéutica.
• Inclusión de DRESS en el apartado de reacciones adversas como efecto de frecuencia no conocida.
• En el folleto al paciente, la instrucción de suspender el medicamento y buscar atención médica inmediata ante erupción generalizada, temperatura corporal elevada y aumento de tamaño de los ganglios linfáticos.

Plazo, alcance y nuevos registros

Los titulares cuyos folletos no cumplan lo instruido deberán someter a aprobación del Instituto de Salud Pública la modificación de los folletos de información al profesional y al paciente en un plazo que no exceda de 90 días hábiles, contados desde la publicación de la resolución. El resolutivo tercero extiende la exigencia a todo registro sanitario de productos con amitriptilina que se conceda o sea solicitado con posterioridad a la entrada en vigencia del instrumento.

La resolución fue firmada por Fresia Catterina Ferreccio Readi, directora del Instituto de Salud Pública de Chile, el 19 de octubre de 2026, y dispone su publicación en el sitio institucional y su texto completo en el Diario Oficial.

Los antecedentes internacionales y el registro local

El pronunciamiento chileno homologa decisiones adoptadas en Europa, España y Australia. El considerando tercero cita el documento de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) sobre la evaluación periódica de seguridad PSUSA/00010374/202401, del 28 de octubre de 2024, en el que el Comité para la Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia (PRAC) concluyó que existía al menos una posibilidad razonable de relación causal entre DRESS y la amitriptilina, con aprobación posterior del CMDh.

A ello se suman el Boletín sobre Seguridad de Medicamentos de Uso Humano de septiembre de 2024, difundido por la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) el 8 de noviembre de 2024, y el comunicado “Product Information safety updates - March 2025” de la Administración de Productos Terapéuticos de Australia (TGA), del 31 de marzo de 2025. En el plano local, el Informe Técnico de Seguridad N° 25-179, del 8 de septiembre de 2026, elaborado por la Sección Información y Seguridad de Medicamentos y Cosméticos, concluyó que no todos los folletos disponibles recogen la información de seguridad y recomendó la homologación.

El expediente consigna además que la base de datos del Centro Nacional de Farmacovigilancia del ISP registra, entre enero de 2013 y el 21 de septiembre de 2026, 526 notificaciones de sospechas de reacciones adversas asociadas a amitriptilina, ninguna de ellas descrita como DRESS.

La medida alcanza a los pacientes que usan el fármaco para depresión y dolor crónico, que recibirán por escrito la advertencia de suspender el tratamiento ante síntomas cutáneos graves, y obliga a los laboratorios a actualizar sus textos en un plazo perentorio so pena de no ajustarse a la información de seguridad homologada internacionalmente.

Fuente: Diario Oficial de la República de Chile, núm. 44.596, 11 de noviembre de 2026, Sección I, pág. 1 (referencia oficial: CVE 2897435).