Les biosimilaires substituables élargis à quatorze groupes biologiques en officine

Le ministère de la Santé, des Familles, de l’Autonomie et des Personnes handicapées a publié au Journal officiel de la République française du 27 octobre 2026 (JORF n° 0251) un arrêté référencé NOR SFHS2628312A. Signé le 22 octobre 2026, ce texte modifie l’arrêté du 17 septembre 2026 en remplaçant intégralement l’annexe qui fixe la liste des groupes biologiques similaires substituables par le pharmacien d’officine. La nouvelle liste compte quatorze groupes, du filgrastim au denosumab.

Le cadre juridique de la substitution

Le texte est pris pour l’application du 2° de l’article L. 5125-23-2 du code de la santé publique, qui autorise le pharmacien à délivrer un médicament biologique similaire à la place du médicament biologique prescrit. Le dispositif a déjà connu plusieurs versions cette année : un premier arrêté du 10 avril 2026 avait fixé la liste initiale, puis un arrêté du 17 septembre 2026, publié au JORF n° 0221 du 22 septembre 2026 sous le NOR SFHS2624801A, l’avait modifié. L’article 2 du nouvel arrêté dispose que l’annexe issue de cette dernière version est remplacée par la présente annexe, qui se substitue donc entièrement à la précédente.

Six spécialités nouvelles dans l’annexe

La comparaison des deux annexes fait apparaître des ajouts ciblés, groupe par groupe :

• Filgrastim : GRASTOFIL® disparaît de la liste, qui conserve ACCOFIL®, NIVESTIM®, RATIOGRASTIM®, TEVAGRASTIM®, ZARZIO® et ZEFYLTI® face au NEUPOGEN® de référence.
• Ranibizumab : RANLUSPEC® rejoint RANIVISIO®, BYOOVIZ®, RIMMYRAH®, XIMLUCI® et VISLYFA®, aux côtés du LUCENTIS®.
• Énoxaparine : ENOXAPARINE EG® et ENOXAPARINE ZENTIVA® s’ajoutent à la série des héparines de bas poids moléculaire substituables au LOVENOX®, désormais au nombre de onze.
• Aflibercept : quatre références nouvelles, VGENFLI®, OPUVIZ®, EIYZEY® et EYLUXVI®, rejoignent huit autres biosimilaires du EYLEA®.
• Ustékinumab : USYMRO® et USGENA® complètent une liste qui atteint dix biosimilaires du STELARA®.

L’annexe précise en note, pour l’aflibercept, que les spécialités EYLEA 114,3 MG/ML, solution injectable et solution injectable en seringue préremplie, n’ont pas de médicament biosimilaire associé.

Les quatorze groupes de l’annexe

La liste couvre désormais les groupes suivants, chacun rattaché à un médicament biologique de référence :

• Filgrastim (NEUPOGEN®) et pegfilgrastim (NEULASTA®) ;
• Ranibizumab (LUCENTIS®) et aflibercept (EYLEA®) ;
• Tériparatide (FORSTEO®) et étanercept (ENBREL®) ;
• Adalimumab (HUMIRA®) et ustékinumab (STELARA®) ;
• Énoxaparine (LOVENOX®) et follitropine alfa (GONAL-F®) ;
• Époétine (EPREX®) ;
• Denosumab dans deux groupes distincts, selon le PROLIA® et selon le XGEVA® ;
• Omalizumab (XOLAIR®), dont OMLYCLO® est l’unique biosimilaire listé.

Ce que le pharmacien doit vérifier à chaque dispensation

L’article 1er rappelle six obligations générales, applicables à l’ensemble des groupes :

• le prescripteur informe le patient de la possibilité de substitution ;
• le pharmacien informe le patient, lors de la dispensation, de la substitution effective et des règles de conservation de la spécialité délivrée ;
• il mentionne sur l’ordonnance le nom du médicament effectivement dispensé et en informe le prescripteur ;
• il enregistre le nom du médicament délivré et son numéro de lot, aux fins de traçabilité ;
• il assure la continuité de la dispensation du même médicament lors des dispensations suivantes.

S’y ajoutent des conditions propres à certains groupes : substitution à dosage identique en substance active pour l’étanercept, l’adalimumab, l’énoxaparine et l’époétine ; interdiction, pour l’adalimumab, de délivrer un biosimilaire au volume d’injection supérieur au médicament prescrit ; mise à disposition de dispositifs d’administration factices par les laboratoires et accompagnement du patient à l’apprentissage du nouveau dispositif ; possibilité pour le patient de revenir à la spécialité initialement délivrée. Pour la follitropine alfa, le pharmacien doit garantir l’administration de la posologie exacte prescrite en cas de passage entre stylos multidoses et unidoses. Pour l’omalizumab, une attention particulière est exigée en raison des différences de couleur des bouchons. Pour l’ustékinumab, enfin, la substitution reste limitée au périmètre de l’AMM de la spécialité délivrée, les indications pouvant différer de celles du STELARA®, notamment pour la maladie de Crohn pédiatrique et la rectocolite hémorragique.

L’arrêté entre en vigueur dès sa publication : les officines disposent donc, depuis le 27 octobre 2026, d’une liste consolidée de quatorze groupes et de références élargies, ce qui accroît mécaniquement les possibilités de substitution en cas de rupture ou de tension d’approvisionnement, tout en alourdissant les obligations de traçabilité et d’information pesant sur le pharmacien.

Source : Journal officiel de la République française, JORF n° 0251 du 27 octobre 2026, arrêté du 22 octobre 2026 modifiant l’arrêté du 17 septembre 2026 fixant la liste des groupes biologiques similaires substituables par le pharmacien d’officine, NOR SFHS2628312A.